{"id":175323,"date":"2023-04-13T00:00:00","date_gmt":"2023-04-12T22:00:00","guid":{"rendered":"https:\/\/www.bcfi.be\/le-semaglutide-dans-lobesite-en-dehors-du-diabete\/"},"modified":"2026-04-09T17:10:33","modified_gmt":"2026-04-09T15:10:33","slug":"le-semaglutide-dans-lobesite-en-dehors-du-diabete","status":"publish","type":"post","link":"https:\/\/h.bcfi.be\/fr\/le-semaglutide-dans-lobesite-en-dehors-du-diabete\/","title":{"rendered":"Le s\u00e9maglutide dans l\u2019ob\u00e9sit\u00e9, en dehors du diab\u00e8te"},"content":{"rendered":"<div class='summary'>Le s&eacute;maglutide injectable a obtenu en mars 2022 l&rsquo;autorisation EMA pour l&rsquo;indication &lsquo;traitement de l&rsquo;ob&eacute;sit&eacute;&rsquo; et devrait prochainement &ecirc;tre commercialis&eacute; en Belgique sous le nom de sp&eacute;cialit&eacute; Wegovy&reg;. La dose est plus &eacute;lev&eacute;e que celle utilis&eacute;e dans le diab&egrave;te de type 2. Dans cet article&#x002C; nous analysons quelques donn&eacute;es d&rsquo;efficacit&eacute; et d&rsquo;&eacute;volution du poids apr&egrave;s arr&ecirc;t du traitement&#x002C; concernant le s&eacute;maglutide injectable et issues d&#39;&eacute;tudes contr&ocirc;l&eacute;es. <\/p>\n<ul>\n<li>\n<p>Apr&egrave;s 68 semaines&#x002C; le s&eacute;maglutide injectable permet une perte de poids d&rsquo;environ 13 kilos suppl&eacute;mentaires par rapport au placebo&#x002C; en association&#x002C; dans les 2 cas&#x002C; &agrave; un programme d&rsquo;adaptation du mode de vie.<\/p>\n<\/li>\n<li>\n<p>La perte de poids a tendance &agrave; se ralentir au fil du temps et la poursuite du traitement au-del&agrave; de 1 an n&rsquo;est pas associ&eacute;e &agrave; une perte de poids suppl&eacute;mentaire. Par contre&#x002C; l&rsquo;arr&ecirc;t du traitement est associ&eacute; &agrave; une reprise de poids.<\/p>\n<\/li>\n<li>\n<p>Dans une &eacute;tude comparative directe&#x002C; la perte de poids avec le s&eacute;maglutide est sup&eacute;rieure &agrave; celle avec le liraglutide (environ 9 kilos suppl&eacute;mentaires). Il n&rsquo;y a pas de donn&eacute;es comparatives directes disponibles avec les autres traitements de l&rsquo;ob&eacute;sit&eacute;.<\/p>\n<\/li>\n<li>\n<p>La s&eacute;curit&eacute; d&rsquo;emploi du s&eacute;maglutide injectable &agrave; la dose de 2&#x002C;4 mg\/semaine semble acceptable sur base des RCT publi&eacute;es&#x002C; mais les effets ind&eacute;sirables gastro-intestinaux sont fr&eacute;quents et responsables de nombreux arr&ecirc;ts de traitement.<\/p>\n<\/li>\n<li>\n<p>Les &eacute;tudes cliniques dont les r&eacute;sultats sont d&eacute;crits ici ont &eacute;t&eacute; men&eacute;es dans des populations ob&egrave;ses ou en surpoids (BMI &ge; 27 et au moins une pathologie associ&eacute;e &agrave; cet exc&egrave;s de poids)&#x002C; non diab&eacute;tiques et majoritairement caucasiennes et de sexe f&eacute;minin.<\/p>\n<\/li>\n<li>\n<p>Les donn&eacute;es de s&eacute;curit&eacute; d&rsquo;usage &agrave; long terme des analogues du GLP-1&#x002C; &agrave; des doses plus &eacute;lev&eacute;es que dans le traitement du diab&egrave;te&#x002C; et dans des populations plus diversifi&eacute;es&#x002C; sont encore limit&eacute;es&#x002C; ce qui justifie la prudence. Des effets ind&eacute;sirables rares mais s&eacute;v&egrave;res ont &eacute;t&eacute; d&eacute;crits avec le s&eacute;maglutide (pancr&eacute;atites aigu&euml;s&#x002C; troubles biliaires&#x002C; occlusions intestinales&#x002C; cancers de la thyro&iuml;de&#x002C; &hellip;). Le march&eacute; du traitement de l&rsquo;ob&eacute;sit&eacute; est tel que le nombre de patients susceptibles de se voir prescrire cette mol&eacute;cule&#x002C; &agrave; dose &eacute;lev&eacute;e&#x002C; est tr&egrave;s important. Dans ce contexte&#x002C; les effets ind&eacute;sirables s&eacute;rieux d&eacute;j&agrave; identifi&eacute;s vont se pr&eacute;senter chez un plus grand nombre de patients. D&#39;autres risques pourraient &eacute;galement se confirmer voire &ecirc;tre r&eacute;v&eacute;l&eacute;s.<\/p>\n<\/li>\n<li>\n<p>On ne sait pas encore si le s&eacute;maglutide injectable est associ&eacute; &agrave; un b&eacute;n&eacute;fice sur les risques de pathologies g&eacute;n&eacute;ralement associ&eacute;es au surpoids et &agrave; l&rsquo;ob&eacute;sit&eacute;. La d&eacute;monstration d&rsquo;un tel b&eacute;n&eacute;fice est essentielle pour justifier les risques et le co&ucirc;t d&rsquo;un traitement de l&rsquo;ob&eacute;sit&eacute; au long cours avec le s&eacute;maglutide injectable.<\/p>\n<\/li>\n<li>\n<p>On constate un usage <i>off-label<\/i> de cette mol&eacute;cule&#x002C; incit&eacute; et amplifi&eacute; par les r&eacute;seaux sociaux. En l&rsquo;absence de commercialisation &agrave; ce jour de la sp&eacute;cialit&eacute; enregistr&eacute;e pour le traitement de l&rsquo;ob&eacute;sit&eacute; (Wegovy&reg;)&#x002C; cet usage <i>off-label <\/i>concerne non seulement le d&eacute;tournement de la sp&eacute;cialit&eacute; enregistr&eacute;e pour le traitement du diab&egrave;te de type 2 (Ozempic&reg;) pour traiter des patients ob&egrave;ses ou en surpoids avec comorbidit&eacute;s (voir <a href='https:\/\/www.cbip.be\/fr\/articles\/3892?folia=3880'>Folia de septembre 2022<\/a>). Il concerne &eacute;galement&#x002C; ce qui est plus pr&eacute;occupant&#x002C; un usage en dehors de l&rsquo;ob&eacute;sit&eacute; (ou surpoids avec comorbidit&eacute;s)&#x002C; dont la balance b&eacute;n&eacute;fice\/risque n&rsquo;a pas du tout &eacute;t&eacute; &eacute;valu&eacute;e.<\/p>\n<\/li>\n<\/ul><\/div>\n<h2>Introduction<\/h2>\n<p>Le s&eacute;maglutide a obtenu en mars 2022 une <a href='https:\/\/www.ema.europa.eu\/en\/medicines\/human\/EPAR\/wegovy#authorisation-details-section'>autorisation EMA de mise sur le march&eacute;<\/a> pour le traitement<\/p>\n<ul>\n<li>\n<p>De l&rsquo;ob&eacute;sit&eacute; (IMC &ge; 30) ou<\/p>\n<\/li>\n<li>\n<p>Du surpoids (IMC &ge; 27 mais &lt; 30) avec au moins une autre pathologie g&eacute;n&eacute;ralement associ&eacute;e au surpoids.<\/p>\n<\/li>\n<\/ul>\n<p>Il sera prochainement commercialis&eacute; en Belgique&#x002C; sous le nom de sp&eacute;cialit&eacute; Wegovy. &nbsp;<br \/> Les analogues du GLP-1 ont initialement &eacute;t&eacute; d&eacute;velopp&eacute;s dans le cadre du traitement du diab&egrave;te. Outre leur effet sur le contr&ocirc;le glyc&eacute;mique&#x002C; on a constat&eacute; un effet b&eacute;n&eacute;fique sur le poids. L&rsquo;hypoth&egrave;se serait qu&rsquo;ils agissent&#x002C; &agrave; l&rsquo;instar de l&rsquo;hormone GLP-1 naturelle&#x002C; en augmentant la sensation de sati&eacute;t&eacute; et en r&eacute;duisant la sensation de faim et les envies de manger (<em>cravings<\/em>) <span class='folia-referentie-nummer'><strong><sup>1<\/sup><\/strong><\/span>. Le programme d&rsquo;&eacute;tudes STEP a &eacute;t&eacute; d&eacute;velopp&eacute; pour &eacute;valuer l&rsquo;efficacit&eacute; du s&eacute;maglutide injectable (toujours en association &agrave; un programme de modification du mode de vie) sur la perte de poids chez des patients ob&egrave;ses (ou en surcharge pond&eacute;rale avec comorbidit&eacute;s).<br \/> &nbsp;Dans cet article&#x002C; nous passons en revue quelques r&eacute;sultats de ce programme STEP pour faire le point &agrave; propos de l&rsquo;usage du s&eacute;maglutide injectable dans l&rsquo;ob&eacute;sit&eacute;&#x002C; <strong>en dehors du diab&egrave;te<\/strong>.<\/p>\n<div class='detailed-content'>Les &eacute;tudes du programme STEP discut&eacute;es ici ont en commun : <\/p>\n<ul>\n<li>D&rsquo;avoir inclus des patients\n<ul>\n<li>ob&egrave;ses (BMI &ge; 30) ou en surpoids (BMI &ge; 27) mais avec au moins une pathologie associ&eacute;e &agrave; cet exc&egrave;s de poids (HTA&#x002C; dyslipid&eacute;mie&#x002C; apn&eacute;es du sommeil&#x002C; maladie cardiovasculaire)<\/li>\n<li>non diab&eacute;tiques (la pr&eacute;sence d&rsquo;un diab&egrave;te est un crit&egrave;re d&rsquo;exclusion)<\/li>\n<li>on constate en pratique que les participants sont majoritairement caucasiens et de sexe f&eacute;minin<br \/> (les &frac34;)<\/li>\n<\/ul>\n<\/li>\n<li>D&rsquo;associer au traitement &eacute;valu&eacute; (s&eacute;maglutide&#x002C; liraglutide ou placebo)&#x002C; dans l&rsquo;ensemble des groupes &eacute;tudi&eacute;s&#x002C; un programme mensuel de &laquo; lifestyle counselling &raquo; avec minimum 150 minutes \/semaine d&rsquo;activit&eacute; physique et un d&eacute;ficit calorique de l&rsquo;ordre de 500 kcal par jour.<b> <\/b><\/li>\n<li>De proposer un sch&eacute;ma d&rsquo;augmentation progressive des doses de s&eacute;maglutide injectable&#x002C; en d&eacute;butant par une dose faible (0&#x002C;25mg par semaine) qui est augment&eacute;e par petits paliers toutes les 4 semaines pour atteindre apr&egrave;s 16 semaines la dose de 2&#x002C;4 mg\/semaine.<\/li>\n<\/ul><\/div>\n<h2>Efficacit&eacute; du s&eacute;maglutide<\/h2>\n<p><em><strong>Apr&egrave;s un an&#x002C; le s&eacute;maglutide injectable en association &agrave; une adaptation du mode de vie est plus efficace que l&rsquo;adaptation du mode de vie seule&#x002C; pour r&eacute;duire le poids<\/strong><\/em><\/p>\n<p>Dans le <a href='https:\/\/www.cbip.be\/fr\/articles\/3569?folia=3562'>Folia d&rsquo;avril 2021&nbsp;<\/a>&#x002C; nous avions d&eacute;taill&eacute; les r&eacute;sultats de l&rsquo;&eacute;tude STEP 1<span class='folia-referentie-nummer'><strong><sup>2<\/sup><\/strong><\/span> qui comparait l&rsquo;effet du s&eacute;maglutide injectable (&agrave; la dose fixe de 2&#x002C;4 mg\/semaine) par rapport au placebo chez des patients non diab&eacute;tiques ob&egrave;ses (ou en surpoids avec comorbidit&eacute;). On constatait&#x002C; apr&egrave;s 68 semaines&#x002C; une perte de poids suppl&eacute;mentaire de l&rsquo;ordre de 13 kg.<br \/> Nous avions d&eacute;plor&eacute; l&rsquo;absence de donn&eacute;es comparatives directes&#x002C; entre autre avec le liraglutide&#x002C; commercialis&eacute; depuis 2016 en Belgique avec comme indication l&rsquo;ob&eacute;sit&eacute; (IMC &ge; 30) ou la surcharge pond&eacute;rale (IMC &ge; 27) associ&eacute;e &agrave; au moins une comorbidit&eacute;.<br \/> Nous posions aussi la question du maintien du b&eacute;n&eacute;fice en cas d&rsquo;arr&ecirc;t du traitement. Deux &eacute;tudes&#x002C; publi&eacute;es depuis lors (STEP 4 et 8)&#x002C; &eacute;valuent ces questions.<\/p>\n<p><em><strong>En combinaison &agrave; une adaptation du mode de vie&#x002C; le s&eacute;maglutide permet une perte de poids plus importante que le liraglutide (&eacute;tude STEP 8)<\/strong><\/em><\/p>\n<p>Dans l&rsquo;&eacute;tude STEP 8&nbsp;<span class='folia-referentie-nummer'><b><sup> 3<\/sup><\/b><\/span>&#x002C; le s&eacute;maglutide injectable (&agrave; la dose de 2&#x002C;4 mg\/semaine) a &eacute;t&eacute; compar&eacute; au liraglutide (&agrave; la dose de 1&#x002C;8 mg\/jour)&#x002C; dans les 2 cas&#x002C; en association &agrave; une adaptation du mode de vie. &Agrave; la fin de l&rsquo;&eacute;tude&#x002C; apr&egrave;s 1 an et 4 mois environ&#x002C; les patients qui ont re&ccedil;u le s&eacute;maglutide injectable ont perdu en moyenne 9 kg suppl&eacute;mentaires par rapport aux patients qui ont re&ccedil;u le liraglutide. L&rsquo;&eacute;tude n&rsquo;est pas r&eacute;alis&eacute;e en aveugle&#x002C; la diff&eacute;rence d&rsquo;administration&#x002C; hebdomadaire pour le s&eacute;maglutide et quotidienne pour le liraglutide&#x002C; &eacute;tant avanc&eacute;e comme argument par les auteurs. Ceci constitue une source de biais dans l&rsquo;analyse des r&eacute;sultats&#x002C; en particulier concernant les effets ind&eacute;sirables.<\/p>\n<div class='detailed-content'>\n<ul>\n<li>Nombre de participants&nbsp;: 338&#x002C; leur &acirc;ge moyen est de 49 ans<\/li>\n<li>Dur&eacute;e de l&rsquo;&eacute;tude&nbsp;: 68 semaines<\/li>\n<li>Crit&egrave;re d&rsquo;&eacute;valuation primaire&nbsp;: pourcentage de variation du poids entre l&rsquo;inclusion et la semaine 68&#x002C; dans les deux groupes.<\/li>\n<li>R&eacute;sultat&nbsp;pour ce crit&egrave;re : les participants qui ont re&ccedil;u le s&eacute;maglutide injectable ont perdu en moyenne -15&#x002C;8% de leur poids corporel alors que les participants qui ont re&ccedil;u le liraglutide n&rsquo;en ont perdu en moyenne que -6&#x002C;4%. La diff&eacute;rence moyenne entre les 2 groupes est statistiquement significative : variation moyenne du poids = -9.4% (IC &agrave; 95% de -12 &agrave; -6&#x002C;8). En valeur absolue&#x002C; cette diff&eacute;rence est de l&rsquo;ordre de 9 kg.<b> <\/b><\/li>\n<\/ul><\/div>\n<p><em><strong>M&ecirc;me en maintenant l&rsquo;adaptation du mode de vie&#x002C; l&rsquo;arr&ecirc;t du s&eacute;maglutide injectable est associ&eacute; &agrave; une reprise de poids (&eacute;tude STEP 4)<\/strong><\/em><\/p>\n<p>L&rsquo;&eacute;tude STEP 4 <span class='folia-referentie-nummer'><b><sup>4<\/sup><\/b><\/span> est constitu&eacute;e d&rsquo;une phase de run-in de 20 semaines o&ugrave; l&rsquo;ensemble des participants re&ccedil;oivent du s&eacute;maglutide injectable (sch&eacute;ma progressif jusqu&rsquo;&agrave; la dose cible de 2&#x002C;4 mg\/semaine) en association &agrave; une adaptation du mode de vie&#x002C; suivie d&rsquo;une phase de 48 semaines o&ugrave; seuls les participants qui ont pu atteindre la dose cible (89%) ont poursuivi l&rsquo;&eacute;tude. Ces derniers ont &eacute;t&eacute; randomis&eacute;s en 2 groupes&#x002C; l&rsquo;un qui continue &agrave; recevoir le s&eacute;maglutide injectable&#x002C; et l&rsquo;autre qui re&ccedil;oit un placebo&#x002C; toujours en association &agrave; une adaptation du mode de vie. &Agrave; partir de la randomisation (semaine 20)&#x002C; les participants qui ont poursuivi le s&eacute;maglutide injectable ont continu&eacute; &agrave; perdre du poids&#x002C; alors que les participants qui ont &eacute;t&eacute; plac&eacute;s sous placebo ont repris du poids. La diff&eacute;rence moyenne entre les groupes&#x002C; entre la semaine 20 et la semaine 68&#x002C; est de l&rsquo;ordre de 13 kg. La reprise du poids est constat&eacute;e d&egrave;s l&rsquo;arr&ecirc;t du s&eacute;maglutide injectable.<\/p>\n<div class='detailed-content'>\n<ul>\n<li>Nombre de participants&nbsp;: 902 (run-in) puis 803 (&agrave; partir de la 20e semaine)&#x002C; leur &acirc;ge moyen est de 46 ans.<\/li>\n<li>Dur&eacute;e de l&rsquo;&eacute;tude&nbsp;: 68 semaines en tout.<\/li>\n<li>11% des participants n&rsquo;ont pas atteint la dose cible&#x002C; dont la moiti&eacute; en raison d&rsquo;effets ind&eacute;sirables&#x002C; majoritairement gastro-intestinaux.<\/li>\n<li>Crit&egrave;re d&rsquo;&eacute;valuation primaire&nbsp;: pourcentage de variation du poids entre la semaine 20 (fin de la phase de run-in) et la semaine 68&#x002C; dans les deux groupes. Les participants qui ont poursuivi le s&eacute;maglutide injectable ont perdu en moyenne -7&#x002C;9 % de leur poids&#x002C; alors que les participants qui ont re&ccedil;u le placebo ont repris en moyenne 6&#x002C;9 % de leur poids. La diff&eacute;rence moyenne entre les 2 groupes est statistiquement significative : variation moyenne du poids&nbsp;= -14&#x002C;8 % avec IC &agrave; 95 % de -16&#x002C;0 &agrave; &ndash; 13&#x002C;5 ; p&lt;0&#x002C;001. En valeur absolue&#x002C; cette diff&eacute;rence est de l&rsquo;ordre de 13 kg.<\/li>\n<li>Au terme de l&rsquo;&eacute;tude&#x002C; les participants qui ont re&ccedil;u 68 semaines de s&eacute;maglutide injectable ont perdu 17&#x002C;4&nbsp;% de leur poids de d&eacute;part&#x002C; alors que les participants ayant re&ccedil;u 20 semaines de s&eacute;maglutide injectable suivi de 48 semaines de placebo ont perdu en moyenne 5&nbsp;% de leur poids de d&eacute;part&#x002C; ce qui donne une diff&eacute;rence entre les groupes&#x002C; au terme de l&rsquo;&eacute;tude&#x002C; de -12&#x002C;4&nbsp;% (IC &agrave; 95&nbsp;% de -13&#x002C;7 &agrave; -11&#x002C;0). Cette diff&eacute;rence est statistiquement significative &eacute;galement.<\/li>\n<\/ul><\/div>\n<p><strong><em>Le s&eacute;maglutide injectable a &eacute;galement montr&eacute; un b&eacute;n&eacute;fice sur le poids chez l&rsquo;adolescent &agrave; partir de 12 ans<\/em><\/strong><\/p>\n<p>Une &eacute;tude a compar&eacute; le s&eacute;maglutide injectable &agrave; la dose de 2&#x002C;4 mg\/semaine au placebo (en combinaison &agrave; une adaptation du mode de vie dans les 2 cas) chez environ 200 adolescents (&acirc;g&eacute;s de 12 &agrave; &lt; 18 ans) ob&egrave;ses ou en surpoids avec au moins une comorbidit&eacute; <span class='folia-referentie-nummer'><b><sup>5<\/sup><\/b><\/span>. Apr&egrave;s 68 semaines&#x002C; on constate une diff&eacute;rence moyenne d&rsquo;IMC de l&rsquo;ordre de 16% en faveur des patients ayant re&ccedil;u le s&eacute;maglutide injectable (crit&egrave;re d&rsquo;&eacute;valuation primaire de cette &eacute;tude). Depuis le 30 mars 2023&#x002C; <a href='https:\/\/www.ema.europa.eu\/en\/medicines\/human\/summaries-opinion\/wegovy-0'>l&rsquo;EMA autorise<\/a> le s&eacute;maglutide pour le traitement de l&rsquo;ob&eacute;sit&eacute; &agrave; partir de l&rsquo;&acirc;ge de 12 ans.<\/p>\n<div class='detailed-content'>\n<ul>\n<li>Au moment de l&rsquo;inclusion dans l&rsquo;&eacute;tude&#x002C; les participants ont en moyenne un IMC de 37. Apr&egrave;s 68 semaines&#x002C; ceux qui ont re&ccedil;u le s&eacute;maglutide injectable (en compl&eacute;ment de l&rsquo;adaptation du mode de vie) ont r&eacute;duit leur IMC de 16&#x002C;1% en moyenne (soit &ndash; 5&#x002C;8 points d&rsquo;IMC). Ceux qui ont re&ccedil;u le placebo (donc une adaptation du mode de vie seul) ont augment&eacute; leur IMC de 0&#x002C;6% en moyenne (soit +0&#x002C;1 point d&rsquo;IMC).<\/li>\n<li>Les conditions EMA pour l&rsquo;indication du s&eacute;maglutide &agrave; partir de 12 ans sont les suivantes&nbsp;:<b> <\/b>\n<ul>\n<li>IMC &ge; 95&egrave;me percentile (selon l&rsquo;&acirc;ge et le sexe)&nbsp;et poids &gt; 60 kg<\/li>\n<li>Arr&ecirc;t du traitement si l&rsquo;IMC n&rsquo;est pas r&eacute;duit d&rsquo;au moins 5%&nbsp; apr&egrave;s 12 semaines &agrave; la dose maximale tol&eacute;r&eacute;e<span style='display: none;'>&nbsp;<\/span><\/li>\n<\/ul>\n<\/li>\n<\/ul><\/div>\n<p><em><strong>Nous ne savons pas si le s&eacute;maglutide apporte un b&eacute;n&eacute;fice pour d&rsquo;autres pathologies g&eacute;n&eacute;ralement associ&eacute;es &agrave; l&rsquo;ob&eacute;sit&eacute; et au surpoids<\/strong><\/em><\/p>\n<p>Il n&rsquo;y a pas&#x002C; &agrave; l&rsquo;heure actuelle&#x002C; de donn&eacute;es &agrave; propos d&rsquo;un b&eacute;n&eacute;fice &eacute;ventuel du s&eacute;maglutide sur des crit&egrave;res pertinents sur le plan clinique (probl&egrave;mes de sant&eacute; li&eacute;es &agrave; l&rsquo;ob&eacute;sit&eacute;&#x002C; tels que maladies cardiovasculaires&#x002C; d&eacute;pression et cancers) <span class='folia-referentie-nummer'><b><sup>6<\/sup><\/b><\/span>. Une &eacute;tude est actuellement en cours (&eacute;tude SELECT &#8211; <a href='https:\/\/www.clinicaltrials.gov\/ct2\/show\/study\/NCT03574597'>NCT 03574597<\/a>). Elle &eacute;valuera&#x002C; sur une p&eacute;riode de 5 ans environ&#x002C; les effets du s&eacute;maglutide injectable &agrave; la dose de 2&#x002C;4 mg\/semaine&#x002C; en comparaison au placebo&#x002C; sur un crit&egrave;re d&rsquo;&eacute;valuation primaire compos&eacute; d&rsquo;&eacute;v&eacute;nements cardiovasculaires majeurs (MACE) chez des patients ob&egrave;ses ou en surpoids avec ant&eacute;c&eacute;dents cardiovasculaires. Nous reviendrons sur les r&eacute;sultats de cette &eacute;tude d&egrave;s leur publication (la fin de l&rsquo;&eacute;tude est pr&eacute;vue pour l&rsquo;automne 2023).<\/p>\n<p><em><strong>La dur&eacute;e optimale du traitement n&rsquo;est toujours pas claire actuellement<\/strong><\/em><\/p>\n<p>Dans l&rsquo;&eacute;tude STEP 4 <span class='folia-referentie-nummer'><strong><sup>4<\/sup><\/strong><\/span>&#x002C; l&rsquo;arr&ecirc;t du traitement avec le s&eacute;maglutide injectable hebdomadaire est associ&eacute; &agrave; une reprise de poids quasi imm&eacute;diate. Par ailleurs&#x002C; on observe un ralentissement de la perte de poids&#x002C; d&egrave;s le 5&egrave;me mois dans l&rsquo;&eacute;tude STEP 1 <span class='folia-referentie-nummer'><strong><sup>2<\/sup><\/strong><\/span> et le 7&egrave; mois dans l&rsquo;&eacute;tude STEP 4 <span class='folia-referentie-nummer'><strong><sup>4<\/sup><\/strong><\/span>&#x002C; et un plateau &agrave; partir de la fin de la premi&egrave;re ann&eacute;e de traitement.<br \/> L&rsquo;&eacute;tude STEP 5 &eacute;value le s&eacute;maglutide injectable comparativement au placebo sur une dur&eacute;e plus longue (104 semaines)<span class='folia-referentie-nummer'><strong><sup> 7<\/sup><\/strong><\/span>. &Agrave; la fin de la p&eacute;riode de suivi&#x002C; les patients sous s&eacute;maglutide injectable ont perdu en moyenne 15&#x002C;2% de leur poids contre 2&#x002C;6 % sous placebo (il s&rsquo;agissait du crit&egrave;re d&rsquo;&eacute;valuation primaire dans cette &eacute;tude). Pour rappel&#x002C; dans l&rsquo;&eacute;tude STEP 1&#x002C; les patients qui avaient re&ccedil;u le s&eacute;maglutide injectable pendant 68 semaines avaient perdu en moyenne 15 % de leur poids&#x002C; contre 2&#x002C;5% sous placebo <span class='folia-referentie-nummer'><strong><sup>2<\/sup><\/strong><\/span>. Ces donn&eacute;es vont dans le sens d&rsquo;une stagnation de la perte de poids au-del&agrave; de la premi&egrave;re ann&eacute;e de traitement.<\/p>\n<h2>S&eacute;curit&eacute; du s&eacute;maglutide<\/h2>\n<p><strong><em>La s&eacute;curit&eacute; d&rsquo;emploi du s&eacute;maglutide semble acceptable&#x002C; mais sa tol&eacute;rance (digestive) n&rsquo;est pas bonne<\/em><\/strong><\/p>\n<p>Les effets ind&eacute;sirables les plus fr&eacute;quemment rencontr&eacute;s dans ces RCT sont d&rsquo;ordre gastro-intestinal. Ils sont le plus souvent d&eacute;crits comme l&eacute;gers &agrave; mod&eacute;r&eacute;s et de r&eacute;solution spontan&eacute;e. Ces effets ind&eacute;sirables gastro-intestinaux sont n&eacute;anmoins tr&egrave;s souvent mentionn&eacute;s comme responsables d&rsquo;arr&ecirc;ts de traitement. Les effets ind&eacute;sirables graves ne sont pas plus fr&eacute;quents avec le s&eacute;maglutide injectable comparativement au placebo. Seules deux pancr&eacute;atites&#x002C; d&rsquo;&eacute;volution spontan&eacute;ment favorable&#x002C; sont d&eacute;crites dans les &eacute;tudes discut&eacute;es ici.<\/p>\n<p><strong><em>Avec une utilisation du s&eacute;maglutide injectable &agrave; plus large &eacute;chelle et &agrave; doses &eacute;lev&eacute;es&#x002C; des effets ind&eacute;sirables&#x002C; plus rares mais potentiellement s&eacute;rieux&#x002C; vont survenir chez un plus grand nombre de patients<\/em><\/strong><\/p>\n<p>Les patients pr&eacute;sentant des risques pour des complications plus rares mais s&eacute;v&egrave;res&#x002C; d&eacute;j&agrave; d&eacute;crites avec le s&eacute;maglutide dans le diab&egrave;te de type 2&#x002C; ont &eacute;t&eacute; exclus du programme STEP&#x002C; ce qui ne permet pas d&rsquo;&eacute;valuer correctement ces risques.<\/p>\n<div class='detailed-content'>\n<ul>\n<li>Ont &eacute;t&eacute; exclus syst&eacute;matiquement du programme STEP&#x002C; les patients\n<ul>\n<li>avec des ant&eacute;c&eacute;dents de pancr&eacute;atite&#x002C; de troubles psychiatriques (d&eacute;pression majeure&#x002C;<br \/> id&eacute;es suicidaires&#x002C; &hellip;)&#x002C; de cancer end&eacute;ans les 5 ans ou d&rsquo;un &eacute;v&eacute;nement cardiovasculaire r&eacute;cent<br \/> (&lt;60 jours).<\/li>\n<li>avec des ant&eacute;c&eacute;dents ou pr&eacute;sence chez un parent du premier degr&eacute; d&rsquo;un cancer m&eacute;dullaire de la thyro&iuml;de ou d&rsquo;un <i>Multiple Endocrine Neoplasia syndrome type 2<\/i>.<\/li>\n<\/ul>\n<\/li>\n<\/ul><\/div>\n<p>Depuis sa commercialisation&#x002C; on a observ&eacute;&#x002C; avec le s&eacute;maglutide&#x002C; des cas d&rsquo;obstruction intestinale&#x002C; de lithiase biliaire&#x002C; de pancr&eacute;atite&#x002C; de r&eacute;action graves d&rsquo;hypersensibilit&eacute; et d&rsquo;h&eacute;patite <span class='folia-referentie-nummer'><b><sup>5<\/sup><\/b><\/span>. L&rsquo;Agence europ&eacute;enne des m&eacute;dicaments (EMA) propose un plan de minimisation des risques <span class='folia-referentie-nummer'><b><sup>8<\/sup><\/b><\/span> dans le cadre de l&rsquo;usage des analogues du GLP-1 dans l&rsquo;ob&eacute;sit&eacute; (liraglutide et s&eacute;maglutide). Plusieurs risques sont point&eacute;s&#x002C; parmi lesquels l&rsquo;aggravation de la r&eacute;tinopathie chez les patients diab&eacute;tiques (avec le s&eacute;maglutide)&#x002C; le risque de cancer pancr&eacute;atique et de cancer m&eacute;dullaire de la thyro&iuml;de et l&rsquo;absence d&rsquo;informations &agrave; propos&#x002C; entre autres&#x002C; d&rsquo;un usage <i>off label<\/i> (c&rsquo;est-&agrave;-dire un usage chez des patients dont l&rsquo;IMC est inf&eacute;rieur &agrave; 27 ou entre 27 et 30 mais sans pathologie associ&eacute;e au surpoids) et d&rsquo;un usage chez la femme enceinte.<\/p>\n<h2>Commentaires du CBIP<\/h2>\n<ul>\n<li>\n<p>Les r&eacute;sultats des &eacute;tudes du programme STEP&#x002C; avec le s&eacute;maglutide injectable&#x002C; montrent une perte de poids nettement sup&eacute;rieure &agrave; celle g&eacute;n&eacute;ralement rencontr&eacute;e avec les autres options m&eacute;dicamenteuses dans l&rsquo;ob&eacute;sit&eacute;. N&eacute;anmoins&#x002C; ils s&rsquo;appliquent principalement &agrave; une population non diab&eacute;tique&#x002C; majoritairement caucasienne et de sexe f&eacute;minin. Il serait utile de disposer d&rsquo;&eacute;tudes dans des populations plus diversifi&eacute;es.<\/p>\n<\/li>\n<li>\n<p>Le contexte exp&eacute;rimental implique une motivation des participants&#x002C; entre autres &agrave; propos des mesures de modification du mode de vie. Des &eacute;tudes plus pragmatiques m&eacute;ritent d&rsquo;&ecirc;tre r&eacute;alis&eacute;es &eacute;galement&#x002C; pour voir comment &eacute;volue le poids dans un contexte plus proche de la vie r&eacute;elle <span class='folia-referentie-nummer'><b><sup>9<\/sup><\/b><\/span>.<\/p>\n<\/li>\n<li>\n<p>On constate le ralentissement&#x002C; voire la stagnation de la perte de poids au-del&agrave; de la premi&egrave;re ann&eacute;e de traitement. On constate &eacute;galement une reprise de poids d&egrave;s l&rsquo;arr&ecirc;t du traitement. Il faudrait d&rsquo;autres arguments qu&rsquo;un b&eacute;n&eacute;fice sur le poids (par exemple&#x002C; un b&eacute;n&eacute;fice sur des pathologies associ&eacute;es au surpoids et &agrave; l&rsquo;ob&eacute;sit&eacute;) pour justifier la poursuite du traitement&#x002C; exposant le patient &agrave; des risques et un co&ucirc;t. Les facteurs qui expliquent le ralentissement de la perte de poids m&eacute;ritent &eacute;galement d&rsquo;&ecirc;tre &eacute;tudi&eacute;s.<\/p>\n<\/li>\n<li>\n<p>Les donn&eacute;es de s&eacute;curit&eacute; d&rsquo;usage &agrave; long terme des analogues du GLP-1&#x002C; &agrave; des doses plus &eacute;lev&eacute;es que dans le traitement du diab&egrave;te&#x002C; sont encore limit&eacute;es&#x002C; ce qui justifie la prudence&#x002C; surtout chez les enfants et adolescents.<\/p>\n<\/li>\n<li>\n<p>Les donn&eacute;es comparatives directes entre les analogues du GLP-1 et les autres m&eacute;dicaments dans l&rsquo;ob&eacute;sit&eacute; sont quasi inexistantes<span class='folia-referentie-nummer'><b><sup>10<\/sup><\/b><\/span>.<\/p>\n<\/li>\n<li>\n<p>&Agrave; propos de l&rsquo;usage <i>off-label<\/i> : les analogues du GLP-1&#x002C; et le s&eacute;maglutide injectable en particulier&#x002C; sont actuellement vant&eacute;s sur les r&eacute;seaux sociaux pour une perte facile et rapide de poids. On assiste &agrave; un d&eacute;tournement de la forme prescrite dans le diab&egrave;te (Ozempic&reg;). Pour le traitement de l&rsquo;ob&eacute;sit&eacute; d&rsquo;une part&#x002C; en raison de l&rsquo;absence de commercialisation &agrave; ce jour de la sp&eacute;cialit&eacute; enregistr&eacute;e pour cette indication (Wegovy&reg;) mais aussi&#x002C; dans certains cas&#x002C; dans le but de perdre quelques kilos en dehors des crit&egrave;res d&rsquo;indication reconnus par l&rsquo;EMA. La cons&eacute;quence directe &eacute;tant une p&eacute;nurie du produit (voir <a href='https:\/\/www.cbip.be\/fr\/articles\/3892?folia=3880'>Folia de septembre 2022<\/a>). Outre l&rsquo;impact n&eacute;gatif de cette p&eacute;nurie pour les personnes chez qui ces mol&eacute;cules sont parfaitement indiqu&eacute;es&#x002C; la probl&eacute;matique de la s&eacute;curit&eacute; d&rsquo;emploi et de la balance b&eacute;n&eacute;fice\/risque de ces mol&eacute;cules dans des populations non cibl&eacute;es dans les &eacute;tudes cliniques doit &ecirc;tre soulign&eacute;e.<\/p>\n<\/li>\n<\/ul>\n<h2>Sources<\/h2>\n<p><span class='folia-referentie-tekst'><span class='folia-referentie-nummer'>1&nbsp;<\/span>Wegovy : EPAR &ndash; medicine overview. <a href='https:\/\/www.ema.europa.eu\/en\/documents\/overview\/wegovy-epar-medicine-overview_en.pdf'>https:\/\/www.ema.europa.eu\/en\/documents\/overview\/wegovy-epar-medicine-overview_en.pdf<\/a><\/span><br \/> <span class='folia-referentie-tekst'><span class='folia-referentie-nummer'>2&nbsp;<\/span>Wilding JPH&#x002C; Batterham RL&#x002C; Calanna S&#x002C; et al. Once-Weekly Semaglutide in Adults with Overweight or Obesity. N Engl J Med. 2021 Mar 18;384(11):989-1002. doi: 10.1056\/NEJMoa2032183. Epub 2021 Feb 10. PMID: 33567185.<br \/> <span class='folia-referentie-nummer'>3<\/span>&nbsp;Rubino DM&#x002C; Greenway FL&#x002C; Khalid U&#x002C; et al. Effect of Weekly Subcutaneous Semaglutide vs Daily Liraglutide on Body Weight in Adults With Overweight or Obesity Without Diabetes: The STEP 8 Randomized Clinical Trial. JAMA. 2022 Jan 11;327(2):138-150. doi: 10.1001\/jama.2021.23619. PMID: 35015037; PMCID: PMC8753508.<br \/> <span class='folia-referentie-nummer'>4<\/span>&nbsp;Rubino D&#x002C; Abrahamsson N&#x002C; Davies M&#x002C; et al. Effect of Continued Weekly Subcutaneous Semaglutide vs Placebo on Weight Loss Maintenance in Adults With Overweight or Obesity: The STEP 4 Randomized Clinical Trial. JAMA. 2021 Apr 13;325(14):1414-1425. doi: 10.1001\/jama.2021.3224. PMID: 33755728; PMCID: PMC7988425.<br \/> <span class='folia-referentie-nummer'>5<\/span>&nbsp;Weghuber D&#x002C; Barrett T&#x002C; Barrientos-P&eacute;rez M&#x002C; et al ; STEP TEENS Investigators. Once-Weekly Semaglutide in Adolescents with Obesity. N Engl J Med. 2022 Dec 15;387(24):2245-2257. doi: 10.1056\/NEJMoa2208601. Epub 2022 Nov 2. PMID: 36322838.<\/span><br \/> <span class='folia-referentie-tekst'><span class='folia-referentie-nummer'>6<\/span>&nbsp;S&eacute;maglutide et exc&egrave;s de poids&#x002C; <i>La Revue Prescrire<\/i> 2022;42:469(811-3).<br \/> <span class='folia-referentie-nummer'>7<\/span>&nbsp;Garvey WT&#x002C; Batterham RL&#x002C; Bhatta M&#x002C; et al. Two-year effects of semaglutide in adults with overweight or obesity: the STEP 5 trial. Nat Med. 2022 Oct;28(10):2083-2091. doi: 10.1038\/s41591-022-02026-4. Epub 2022 Oct 10. PMID: 36216945; PMCID: PMC9556320.<br \/> <span class='folia-referentie-nummer'>8<\/span>&nbsp;Wegovy : EPAR &ndash; Risk management plan summary. <a href='https:\/\/www.ema.europa.eu\/en\/documents\/rmp-summary\/wegovy-epar-risk-management-plan-summary_en.pdf'>https:\/\/www.ema.europa.eu\/en\/documents\/rmp-summary\/wegovy-epar-risk-management-plan-summary_en.pdf<\/a><br \/> <span class='folia-referentie-nummer'>9<\/span>&nbsp;Lau D&#x002C; Padwal R. In adults with overweight or obesity&#x002C; continued weekly semaglutide after a 20-wk run-in improved weight loss. Comment on : Rubino D&#x002C; Abrahamsson N&#x002C; Davies M &#x002C; et al. Effect of continued weekly subcutaneous semaglutide vs placebo on weight loss maintenance in adults with overweight or obesity : the step 4 randomized clinical trial. JAMA 2021;325(14):1414-1425. Ann Intern Med 2021;174(8):JC88. doi: 10.7326\/ACPJ202108170-088.<br \/> <span class='folia-referentie-nummer'>10<\/span>&nbsp;Shi Q&#x002C; Wang Y&#x002C; Hao Q&#x002C; et al. Pharmacotherapy for adults with overweight and obesity: a systematic review and network meta-analysis of randomised controlled trials. Lancet 2022;399:259\u201169. DOI: 10.1016\/S0140-6736(21)01640-8.<\/span><\/p>\n","protected":false},"excerpt":{"rendered":"<p>Le s&eacute;maglutide injectable a obtenu en mars 2022 l&rsquo;autorisation EMA  [&#8230;]<\/p>\n","protected":false},"author":9,"featured_media":0,"comment_status":"closed","ping_status":"open","sticky":false,"template":"","format":"standard","meta":{"footnotes":""},"categories":[12,14914],"tags":[20213,20224],"class_list":["post-175323","post","type-post","status-publish","format-standard","hentry","category-actualites","category-2023-fr","tag-import_tags","tag-import_tags-nl"],"_links":{"self":[{"href":"https:\/\/h.bcfi.be\/fr\/wp-json\/wp\/v2\/posts\/175323","targetHints":{"allow":["GET"]}}],"collection":[{"href":"https:\/\/h.bcfi.be\/fr\/wp-json\/wp\/v2\/posts"}],"about":[{"href":"https:\/\/h.bcfi.be\/fr\/wp-json\/wp\/v2\/types\/post"}],"author":[{"embeddable":true,"href":"https:\/\/h.bcfi.be\/fr\/wp-json\/wp\/v2\/users\/9"}],"replies":[{"embeddable":true,"href":"https:\/\/h.bcfi.be\/fr\/wp-json\/wp\/v2\/comments?post=175323"}],"version-history":[{"count":1,"href":"https:\/\/h.bcfi.be\/fr\/wp-json\/wp\/v2\/posts\/175323\/revisions"}],"predecessor-version":[{"id":177905,"href":"https:\/\/h.bcfi.be\/fr\/wp-json\/wp\/v2\/posts\/175323\/revisions\/177905"}],"wp:attachment":[{"href":"https:\/\/h.bcfi.be\/fr\/wp-json\/wp\/v2\/media?parent=175323"}],"wp:term":[{"taxonomy":"category","embeddable":true,"href":"https:\/\/h.bcfi.be\/fr\/wp-json\/wp\/v2\/categories?post=175323"},{"taxonomy":"post_tag","embeddable":true,"href":"https:\/\/h.bcfi.be\/fr\/wp-json\/wp\/v2\/tags?post=175323"}],"curies":[{"name":"wp","href":"https:\/\/api.w.org\/{rel}","templated":true}]}}