{"id":175325,"date":"2023-04-21T00:00:00","date_gmt":"2023-04-20T22:00:00","guid":{"rendered":"https:\/\/www.bcfi.be\/securite-des-antiepileptiques-chez-la-femme-enceinte-en-dehors-de-lepilepsie\/"},"modified":"2026-04-09T17:10:33","modified_gmt":"2026-04-09T15:10:33","slug":"securite-des-antiepileptiques-chez-la-femme-enceinte-en-dehors-de-lepilepsie","status":"publish","type":"post","link":"https:\/\/h.bcfi.be\/fr\/securite-des-antiepileptiques-chez-la-femme-enceinte-en-dehors-de-lepilepsie\/","title":{"rendered":"S\u00e9curit\u00e9 des anti\u00e9pileptiques chez la femme enceinte en dehors de l\u2019\u00e9pilepsie"},"content":{"rendered":"
Certains antiépileptiques sont tératogènes. Malgré le nom donné à cette classe de médicaments, leur usage est étendu à de multiples pathologies et la problématique de tératogénicité ne se limite pas aux patientes épileptiques. Une information claire sur les risques de tératogénicité de ces médicaments doit être communiquée dès le début du traitement à toutes les patientes en âge de procréer. Les possibles interactions avec les contraceptifs hormonaux sont également discutées.<\/div>\n

Certains antiépileptiques (AE) sont tératogènes. Par tératogénicité, on entend dans cet article non seulement les malformations congénitales (MFC), mais aussi les troubles neurodéveloppementaux (TND) (voir plus d’infos).
De nombreux AE ont des applications thérapeutiques qui vont au-delà de l’épilepsie (voir plus d’infos). Les femmes épileptiques ne sont donc pas les seules pour lesquelles les AE constituent une menace tératogène.
Néanmoins, la majorité des données épidémiologiques disponibles à propos de l'utilisation des AE pendant la grossesse concerne des femmes épileptiques.  
Les médicaments repris dans cet article sont ceux ayant une indication officielle hors de celle d’épilepsie<\/em>. Nous ne considérerons pas la phénytoïne, le lévétiracétam, et les médicaments utilisés dans les syndromes épileptiques rares. Le lévétiracétam, dont le mode d’action est très différent des autres AE, n’a pas d’autres indications officielles que l’épilepsie où il se montre efficace et parmi les plus sûrs pendant la grossesse.<\/p>\n

– Dans le groupe des malformations congénitales<\/i>, c’est-à-dire présentes au moment de la naissance, on distingue les MFC majeures qui sont, entre autres, les anomalies cardiaques, les anomalies du tube neural, les fentes labio-palatines, et les hypospades ; et les MFC mineures, qui sont des anomalies structurales visibles ou pas, sans conséquence médicale importante4<\/span>. Les troubles neurodéveloppementaux<\/i>, qui eux apparaissent durant le développement de l’enfant, regroupent les retards de développement, le trouble du déficit de l’attention avec ou sans hyperactivité (TDAH), et les troubles du spectre autistique7<\/span>.
– De nombreux antiépileptiques ont des applications thérapeutiques qui vont au-delà de l’épilepsie <\/em>et qui sont décrites dans le RCP (Résumé des Caractéristiques du Produit). Certains sont aussi prescrits off-label<\/em> pour le traitement des douleurs neuropathiques, des migraines ou des troubles bipolaires.<\/div>\n

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1. Risques tératogènes<\/h2>\n

Le topiramate<\/h3>\n

Indication(s) hors épilepsie : la prophylaxie pour la migraine de l’adulte (Résumé des Caractéristiques du Produit – RCP).<\/p>\n

Le risque de MFC <\/strong>chez les enfants exposés in utéro au topiramate au premier trimestre de grossesse est accru (4 à 5%) par rapport aux enfants de mères (avec ou sans épilepsie) non-exposées aux AE pendant la grossesse (2 à 3 % dans la population générale).3,4,15<\/span> Les données vont également dans le sens d’une relation dose-effet mais celle-ci reste à confirmer ; et aucune dose ne s’est avérée sans risque.3,7,14<\/span>
Il existe une association entre le topiramate et les fentes labiales<\/em> avec ou sans fente palatine.4,13,14,15<\/span> L’augmentation de ce risque est plus prononcée chez les femmes épileptiques, qui ont donc utilisé des doses plus élevées de topiramate, que chez les femmes sous topiramate pour une autre indication.12<\/span>
Des données cliniques soutiennent que l’utilisation du topiramate pendant la grossesse augmente la probabilité de faible poids gestationnel<\/em>.3,13,14<\/span><\/p>\n

Très peu de données existaient sur le risque de TND, <\/strong>jusqu’à ce qu’une publication récente attire l’attention sur un risque trois fois plus grand de TND chez les enfants exposés in utero au topiramate2,7,14 <\/span>(voir plus d’infos). Suite à ces observations, une évaluation des risques de TND chez les enfants dont les mères ont pris du topiramate pendant leur grossesse est en cours au niveau européen (EMA<\/a>) (voir plus d’infos).<\/p>\n

– La publication récente signalant un risque de TND<\/i> avec le topiramate est une étude de cohorte, dont les données sont issues de plusieurs registres nordiques, avec inclusion de 24 825 enfants exposés in utero à au moins un médicament antiépileptique (65% dans l’indication d’épilepsie) et suivis en moyenne jusqu'à leur 8ème année. Concernant le topiramate, 471 enfants y ont été exposés in utero. Sur ces 471 enfants, un risque augmenté de troubles du spectre autistique et de déficience intellectuelle est retrouvé. Pour la déficience intellectuelle<\/i>, à l’âge de 8 ans, les incidences cumulées sont de 2,0% chez les enfants exposés in utero contre 0,3 % pour la population générale. Pour les troubles du spectre autistique<\/i>, 3,3% des enfants exposés in utero au topiramate sont concernés contre 0,8% dans la population générale2<\/span>.
– Suite aux résultats de cette étude, le PRAC<\/em> (Pharmacovigilance Risk Assessment Committee), comité d’évaluation des risques en pharmacovigilance de l’Agence européenne des médicaments, a débuté, en juillet 2022, une évaluation des risques de TND chez les enfants dont les mères ont pris du topiramate pendant leur grossesse. Les recommandations du PRAC ne sont pas encore disponibles à ce jour.<\/div>\n

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La gabapentine<\/h3>\n

Indication(s) hors épilepsie :<\/p>\n