Le risque d’effets indésirables graves, notamment gastro-intestinaux et rénaux, est bien connu avec les AINS, surtout chez les patients à risque (notamment les personnes âgées) et en cas d’utilisation prolongée de doses élevées. L’association de codéine à l'ibuprofène, comme dans l'association fixe Brufen Codeine® (400 mg d'ibuprofène + 30 mg de codéine par comprimé), peut favoriser une prise chronique et un abus. Cela peut conduire à une utilisation prolongée d'ibuprofène à une dose bien supérieure à la dose recommandée.<\/p>\n
Parmi les patients prenant l’association ibuprofène + codéine, on a rapporté des cas de toxicité rénale, gastro-intestinale et métabolique graves, avec parfois une issue fatale, le plus souvent suite à l’utilisation de doses élevées d’ibuprofène pendant une période prolongée<\/b>. Ceci est la conséquence d’une dépendance à la codéine<\/b>. Les principaux effets indésirables rapportés sont : perforations et hémorragies gastro-intestinales, anémie grave, insuffisance rénale, acidose rénale tubulaire, hypokaliémie grave.<\/p>\n
Le Comité européen de pharmacovigilance<\/b> (PRAC, Pharmaceutical Risk Assessment Commitee<\/i>) de l’Agence européenne des médicaments (EMA) a récemment évalué le risque d’acidose rénale tubulaire<\/b> et d’hypokaliémie<\/b> consécutif à la prise de l’association fixe ibuprofène + codéine.<\/p>\n Dans la majorité des rapports d’acidose rénale tubulaire et d’hypokaliémie, les patients prenaient plus de 12 comprimés par jour, parfois pendant plusieurs années. Mais dans 3 cas, il s’agissait de patients qui avaient pris des doses thérapeutiques pendant 5 semaines (n = 1 ), 3 mois (n = 1) ou un an (n = 1.). Les patients dont l’âge était connu, étaient âgés entre 28 et 58 ans (âge médian : 38 ans). Dans la majorité des cas, les patients n’avaient pas d’antécédents de dépendance médicamenteuse ni de co-morbidité psychiatrique.<\/p>\n<\/li>\n En cas d’hypokaliémie et d’acidose métabolique inexpliquées ou en présence de symptômes évocateurs, tels que faiblesse générale ou diminution de la conscience, chez des patients prenant l’association ibuprofène+ codéine, une acidose rénale tubulaire doit être suspectée.<\/p>\n<\/li>\n Les RCP et les notices des spécialités contenant cette association seront mis à jour pour attirer l’attention sur ce risque.1,2<\/sup><\/span><\/p>\n Une recherche de la littérature et des bases de données irlandaise et européenne de pharmacovigilance a permis d’identifier 24 cas d’acidose rénale tubulaire<\/b> et 8 cas d’hypokaliémie<\/b> (sans acidose rénale tubulaire) pour l’association ibuprofène + codéine. Six cas d’acidose rénale tubulaire avec l’ibuprofène seul ont aussi été identifiés. Lorsqu’il était connu (n = 31), l’âge était compris entre 28 et 58 ans (âge médian : 38 ans). Dans la majorité des cas, les patients n’avaient pas d’antécédents de dépendance médicamenteuse ni de co-morbidité psychiatrique. Dans la plupart des cas, les effets indésirables ont été observés après une utilisation de l’association à doses élevées (généralement entre 12 et 40-60 comprimés par jour), pendant plusieurs mois voire plusieurs années. La majorité des cas ont été rapportés dans des pays où, contrairement à la Belgique, l’association ibuprofène + codéine est en délivrance libre.\n
Les cas d’abus médicamenteux et de dépendance<\/strong> rapportés avec l’association ibuprofène + codéine ont aussi été recherchés dans la base de données européenne de pharmacovigilance : on a identifié 99 cas de dépendance et 48 cas d’abus médicamenteux pour lesquels l’association était le seul médicament suspecté. Les effets indésirables les plus fréquemment rapportés pour ces cas étaient : hémorragie gastro-intestinale, anémie, ulcère gastro-duodénal\/perforation gastro-intestinale, insuffisance rénale aiguë. L’âge moyen des patients était d’environ 40 ans.<\/p>\n