{"id":175963,"date":"2023-09-15T00:00:00","date_gmt":"2023-09-14T22:00:00","guid":{"rendered":"https:\/\/www.bcfi.be\/risques-lies-aux-benzodiazepines-et-z-drugs-pendant-la-grossesse\/"},"modified":"2026-04-09T17:11:24","modified_gmt":"2026-04-09T15:11:24","slug":"risques-lies-aux-benzodiazepines-et-z-drugs-pendant-la-grossesse","status":"publish","type":"post","link":"https:\/\/h.bcfi.be\/fr\/risques-lies-aux-benzodiazepines-et-z-drugs-pendant-la-grossesse\/","title":{"rendered":"Risques li\u00e9s aux benzodiaz\u00e9pines et Z-drugs pendant la grossesse"},"content":{"rendered":"
La s\u00e9curit\u00e9 d'utilisation des benzodiaz\u00e9pines pendant la grossesse reste incertaine en raison des preuves limit\u00e9es et parfois contradictoires dont on dispose.
Des \u00e9tudes observationnelles sugg\u00e8rent une association entre l\u2019exposition \u00e0 des benzodiaz\u00e9pines et le risque d\u2019accouchement <\/em>pr\u00e9matur\u00e9 et d\u2019avortement spontan\u00e9<\/em>. Il reste toutefois difficile de tirer des conclusions de ce type d\u2019\u00e9tudes en raison de limites m\u00e9thodologiques.
La majorit\u00e9 des \u00e9tudes ne montrent pas de risque accru de malformations cong\u00e9nitales<\/em>. Toutefois, une r\u00e9cente \u00e9tude de cohorte, men\u00e9e \u00e0 l'\u00e9chelle de la population en Cor\u00e9e du Sud, sugg\u00e8re un risque l\u00e9g\u00e8rement accru.
La s\u00e9curit\u00e9 d'utilisation des Z-drugs pendant la grossesse reste \u00e9galement incertaine, les \u00e9tudes scientifiques livrant des r\u00e9sultats contradictoires.
En cas d'utilisation prolong\u00e9e de ces m\u00e9dicaments jusqu'\u00e0 l'accouchement, il faut \u00eatre attentif aux sympt\u00f4mes de sevrage, aux probl\u00e8mes respiratoires et aux signes d\u2019impr\u00e9gnation (floppy infant syndrome<\/em>) qui peuvent survenir chez le nouveau-n\u00e9.
\u00c9tant donn\u00e9 l'impossibilit\u00e9 d'\u00e9tudier cette question dans le cadre d'\u00e9tudes randomis\u00e9es, les seules donn\u00e9es dont nous disposons sont celles qui proviennent d\u2019\u00e9tudes observationnelles. Par cons\u00e9quent, toute utilisation de benzodiaz\u00e9pines ou de Z-drugs pendant la grossesse doit reposer sur une \u00e9valuation rigoureuse du rapport b\u00e9n\u00e9fice\/risque.
Par pr\u00e9caution, il est conseill\u00e9 d\u2019utiliser la\u00a0dose minimale efficace pour la dur\u00e9e de traitement la plus courte possible.<\/div>\n

Introduction<\/h2>\n

Pendant la grossesse, les troubles de l'anxi\u00e9t\u00e9, du sommeil et de l'humeur sont fr\u00e9quents. Les m\u00eames conseils non m\u00e9dicamenteux que ceux en vigueur en dehors de la grossesse doivent \u00eatre suivis (Voir R\u00e9pertoire 10.1. Hypnotiques, s\u00e9datifs, anxiolytiques<\/a>)1<\/span><\/sup>.
\u00a0Un stress psychologique ou un trouble anxieux non trait\u00e9 pendant la grossesse peut avoir des effets n\u00e9fastes chez la m\u00e8re et l'enfant2<\/sup><\/span>. Lorsqu\u2019un traitement m\u00e9dicamenteux est consid\u00e9r\u00e9 comme n\u00e9cessaire dans la prise en charge des troubles anxieux, les guidelines privil\u00e9gient de plus en plus les antid\u00e9presseurs. Les benzodiaz\u00e9pines ne sont donc pas privil\u00e9gi\u00e9es (Voir R\u00e9pertoire 10.1. Hypnotiques, s\u00e9datifs, anxiolytiques<\/a>).
\u00a0
La pr\u00e9valence mondiale de la consommation de benzodiaz\u00e9pines pendant la grossesse est estim\u00e9e \u00e0 environ 2%. Selon une synth\u00e8se m\u00e9thodique de 2020, la pr\u00e9valence de la consommation de benzodiaz\u00e9pines dans nos r\u00e9gions (Europe du Nord-Ouest) \u00e9tait d'environ 1,2%4<\/sup><\/span>. Ce pourcentage n\u2019\u00e9tant pas n\u00e9gligeable, nous pensons qu'il est important d\u2019aborder la s\u00e9curit\u00e9 de cette utilisation.
Suite \u00e0 la publication r\u00e9cente d'une \u00e9tude de cohorte r\u00e9alis\u00e9e en Cor\u00e9e du Sud3<\/sup><\/span>,\u00a0nous avons nuanc\u00e9 la rubrique \u00ab\u00a0Grossesse et allaitement\u00a0\u00bb de notre R\u00e9pertoire et d\u00e9cid\u00e9 de r\u00e9diger cet article de synth\u00e8se.
Pour l\u2019analyse des donn\u00e9es, nous avons utilis\u00e9 nos sources de r\u00e9f\u00e9rence pour la grossesse, \u00e0 savoir le Lareb, le Crat et le Briggs (Voir Intro. La Rubrique \u00ab\u00a0Grossesse et allaitement\u00a0\u00bb<\/a>). Nous avons \u00e9galement consult\u00e9 un rapport r\u00e9cent du NICE pour obtenir des donn\u00e9es suppl\u00e9mentaires sur les risques li\u00e9s \u00e0 l'utilisation des benzodiaz\u00e9pines pendant la grossesse.5-8<\/sup><\/span><\/p>\n

Avis concernant l'utilisation de benzodiaz\u00e9pines et de Z-drugs pendant la grossesse<\/h2>\n

Benzodiaz\u00e9pines<\/h3>\n

Selon le Briggs, il est pr\u00e9f\u00e9rable d'\u00e9viter l'utilisation de benzodiaz\u00e9pines pendant la grossesse\u00a0: leur utilisation pendant le premier trimestre pourrait \u00eatre associ\u00e9e \u00e0 un risque accru de malformations cong\u00e9nitales, et leur utilisation pendant le troisi\u00e8me trimestre peut exposer le nouveau-n\u00e9 \u00e0 des sympt\u00f4mes de sevrage.
\u00a0
Contrairement au Briggs, le Lareb et le Crat ne mettent pas explicitement en garde contre l'utilisation des benzodiaz\u00e9pines pendant la grossesse, mais donnent plut\u00f4t des conseils de s\u00e9curit\u00e9. Ces conseils de s\u00e9curit\u00e9 consistent \u00e0 souligner que l'utilisation de ce m\u00e9dicament ne doit se faire qu'en cas d'absolue n\u00e9cessit\u00e9, \u00e0 faible dose et pour la dur\u00e9e la plus courte possible. Ces deux sources privil\u00e9gient les mol\u00e9cules \u00e0 courte demi-vie d\u2019\u00e9limination (voir le tableau 10a du chapitre 10.1.1 Benzodiaz\u00e9pines<\/a>) (+Plus d\u2019infos)5-7<\/sup><\/span>.
Lorsqu\u2019une femme est d\u00e9j\u00e0 sous traitement chronique par benzodiaz\u00e9pine au moment de commencer sa grossesse, il faut tenter un sevrage progressif, en \u00e9tant vigilant aux sympt\u00f4mes de sevrage. Si l'on souhaite interrompre un traitement prolong\u00e9, la posologie sera diminu\u00e9e tr\u00e8s progressivement, par exemple \u00e0 raison de 10 \u00e0 20% par semaine ou par quinzaine (voir R\u00e9pertoire 10.11. Benzodiaz\u00e9pines<\/a>)5,6<\/sup><\/span>.<\/p>\n

Selon le Lareb et le Crat, un m\u00e9dicament \u00e0 courte demi-vie d\u2019\u00e9limination est \u00e0 privil\u00e9gier pendant la grossesse. Le Crat pr\u00e9cise que l'oxaz\u00e9pam est \u00e0 pr\u00e9f\u00e9rer, les donn\u00e9es pour cette benzodiaz\u00e9pine \u00e9tant tr\u00e8s nombreuses et rassurantes en cours de grossesse. Le profil pharmacologique de l'oxaz\u00e9pam est favorable en raison de sa demi-vie d\u2019\u00e9limination courte (T1\/2<\/sup> de 5 \u00e0 10 heures) et de l\u2019absence de m\u00e9tabolites actifs.
Il n\u2019est pas clair si le fait de passer au diaz\u00e9pam repr\u00e9sente une meilleure strat\u00e9gie pour le sevrage progressif, par rapport \u00e0 la r\u00e9duction progressive du produit utilis\u00e9. Le diaz\u00e9pam a des m\u00e9tabolites actifs dont la demi-vie est tr\u00e8s longue, de sorte que ce produit reste longtemps dans l'organisme. Ceci peut \u00eatre probl\u00e9matique, notamment parce que le diaz\u00e9pam peut facilement traverser le placenta et s'accumuler chez le f\u0153tus. Le diaz\u00e9pam n'est donc pas consid\u00e9r\u00e9 comme un premier choix selon Lareb et Lecrat.<\/div>\n

Z-drugs<\/h3>\n

Le Lareb, le Crat et le Briggs conseillent de n'utiliser les Z-drugs pendant la grossesse qu'en cas d'absolue n\u00e9cessit\u00e9. Concernant les Z-drugs, le Briggs mentionne quelques \u00e9tudes qui montrent un risque accru d'accouchement pr\u00e9matur\u00e9, de faible poids de naissance et de c\u00e9sarienne en cas d\u2019exposition pendant la grossesse. Les \u00e9tudes mentionn\u00e9es dans le Briggs ne montrent pas de risque accru de malformations cong\u00e9nitales. Le traitement par Z-drugs doit se faire \u00e0 la dose la plus faible possible et pour la dur\u00e9e la plus courte possible5-7<\/sup><\/span>.<\/p>\n

Utilisation concomitante avec d'autres m\u00e9dicaments psychoactifs<\/h3>\n

Un facteur qui complique la recherche est que les benzodiaz\u00e9pines et les Z-drugs sont souvent utilis\u00e9es en m\u00eame temps que d'autres m\u00e9dicaments, en particulier des m\u00e9dicaments psychoactifs tels que les antid\u00e9presseurs. Il est important que l'effet de cette prise concomitante avec d'autres m\u00e9dicaments soit \u00e9galement \u00e9valu\u00e9.
Bien que cet aspect ne soit pas d\u00e9velopp\u00e9 dans le pr\u00e9sent article, il est important de le prendre en consid\u00e9ration.<\/p>\n

Limites des \u00e9tudes \u00e9valuant la consommation de m\u00e9dicaments pendant la grossesse<\/b><\/h3>\n

Les \u00e9tudes sur la t\u00e9ratog\u00e9nicit\u00e9 des benzodiaz\u00e9pines et des Z-drugs pr\u00e9sentent souvent des limites m\u00e9thodologiques, notamment des populations d'\u00e9tude restreintes, des biais de d\u00e9claration<\/a> et de s\u00e9lection<\/a>, et des donn\u00e9es manquantes, notamment en ce qui concerne la posologie et l\u2019indication. De plus, les r\u00e9sultats n\u2019ont souvent pas \u00e9t\u00e9 corrig\u00e9s pour tenir compte de l\u2019effet de certains facteurs de confusion importants tels que comorbidit\u00e9s psychiatriques et com\u00e9dications ou consommation de substances.<\/p>\n

Risque de malformations cong\u00e9nitales<\/h2>\n

Benzodiaz\u00e9pines<\/h3>\n

Dans une m\u00e9ta-analyse d'\u00e9tudes observationnelles, l'exposition \u00e0 des benzodiaz\u00e9pines au cours du premier trimestre <\/b>de <\/b>grossesse n'a pas \u00e9t\u00e9 associ\u00e9e \u00e0 un risque accru de malformations cong\u00e9nitales. Les \u00e9tudes incluses dans cette m\u00e9ta-analyse pr\u00e9sentent toutefois des limites m\u00e9thodologiques, notamment des donn\u00e9es manquantes concernant l'indication, la posologie et la dur\u00e9e de traitement, et l'absence de contr\u00f4le des facteurs de confusion, ce qui peut influencer la fiabilit\u00e9 des r\u00e9sultats5,9<\/sup><\/span>.
\u00a0
Contrairement \u00e0 cette m\u00e9ta-analyse, une r\u00e9cente \u00e9tude de cohorte men\u00e9e \u00e0 l'\u00e9chelle de la population en Cor\u00e9e du Sud, portant sur pr\u00e8s de 3,1 millions de grossesses, montre une association entre l\u2019exposition \u00e0 des benzodiaz\u00e9pines au cours du premier trimestre <\/b>de <\/b>grossesse et un risque l\u00e9g\u00e8rement accru de malformations cong\u00e9nitales (risque relatif de 1,09\u00a0; IC \u00e0 95% 1,05 \u00e0 1,13) et de malformations cardiaques (risque relatif de 1,15\u00a0; IC \u00e0 95% 1,10 \u00e0 1,21)3<\/sup><\/span>.
Dans une analyse en sous-groupes, l'augmentation du risque n'\u00e9tait statistiquement significative que dans le sous-groupe ayant re\u00e7u une dose quotidienne plus \u00e9lev\u00e9e<\/strong> de benzodiaz\u00e9pine (plus de 2,5 mg d'\u00e9quivalents de loraz\u00e9pam par jour). Le risque \u00e9tait similaire pour les benzodiaz\u00e9pines \u00e0 courte dur\u00e9e d'action et \u00e0 longue dur\u00e9e d'action.
Notons qu\u2019il s\u2019agit d\u2019une \u00e9tude bas\u00e9e sur des prescriptions m\u00e9dicales\u00a0: rien ne garantit que les m\u00e9dicaments prescrits ont effectivement \u00e9t\u00e9 consomm\u00e9s.<\/p>\n

Conception de l'\u00e9tude<\/strong>
La cohorte, tir\u00e9e d'une base de donn\u00e9es couvrant plus de 99% de la population sud-cor\u00e9enne, \u00e9tait constitu\u00e9e de toutes les grossesses ayant abouti \u00e0 la naissance d'enfants vivants entre le 1er janvier 2011 et le 31 d\u00e9cembre 2018. Les enfants n\u00e9s vivants ont \u00e9t\u00e9 suivis pendant 8 ans. Les enfants mort-n\u00e9s n'ont pas \u00e9t\u00e9 inclus dans l'analyse.
\u00a0
L'exposition aux benzodiaz\u00e9pines a \u00e9t\u00e9 d\u00e9finie comme la prescription d'au moins une ordonnance de benzodiaz\u00e9pine au cours du premier trimestre de la grossesse. Les benzodiaz\u00e9pines \u00e0 courte et \u00e0 longue dur\u00e9e d'action, ainsi que les pr\u00e9parations individuelles, ont \u00e9t\u00e9 examin\u00e9es.
L\u2019analyse a \u00e9t\u00e9 ajust\u00e9e sur plusieurs facteurs de confusion potentiels, tels que la co-m\u00e9dication et un diagnostic connu d\u2019abus de substances en d\u2019alcool. Cependant, il n'y a pas eu de correction pour l'utilisation r\u00e9elle de substances consomm\u00e9es de mani\u00e8re abusive.
\u00a0
R\u00e9sultats <\/strong>
La cohorte comprenait 3 094 227 grossesses, dont 40 846 grossesses (1,3 %) ont \u00e9t\u00e9 expos\u00e9es \u00e0 au moins 1 benzodiaz\u00e9pine au cours du premier trimestre. Les utilisatrices de benzodiaz\u00e9pines pr\u00e9sentaient une pr\u00e9valence plus \u00e9lev\u00e9e de troubles m\u00e9dicaux et utilisaient plus fr\u00e9quemment d'autres m\u00e9dicaments, aussi bien pour des troubles psychiatriques que non psychiatriques. Par exemple, 12,6% des utilisatrices souffraient d'un trouble anxieux (l\u2019une des indications dans lesquelles les benzodiaz\u00e9pines sont utilis\u00e9es), contre 0,7% des non-utilisatrices, et 16,9% des utilisatrices recevaient en m\u00eame temps un antid\u00e9presseur, contre 1,4 % des non-utilisatrices.
\u00a0
L\u2019exposition \u00e0 des benzodiaz\u00e9pines pendant le premier trimestre <\/strong>de grossesse a \u00e9t\u00e9 associ\u00e9e \u00e0 un risque l\u00e9g\u00e8rement accru de malformations cong\u00e9nitales (risque relatif de 1,09\u00a0; IC \u00e0 95%\u00a0 1,05 \u00e0 1,13) et de malformations cardiaques (risque relatif de 1,15\u00a0; IC \u00e0 95% 1,10 \u00e0 1,21).
\u00a0
L\u2019analyse des malformations cardiaques a r\u00e9v\u00e9l\u00e9 des associations significatives avec des anomalies cardiaques sp\u00e9cifiques, telles que des valvulopathies cardiaques (risque relatif ajust\u00e9 de 1,13 ; IC \u00e0 95% 1,07 \u00e0 1,20) et des maladies des grosses art\u00e8res (risque relatif ajust\u00e9 de 1,28 ; IC \u00e0 95% 1,16 \u00e0 1,42).
\u00a0
Le risque de malformations cong\u00e9nitales \u00e9tait similaire pour les benzodiaz\u00e9pines \u00e0 courte dur\u00e9e d'action et \u00e0 longue dur\u00e9e d'action, avec des risques relatifs ajust\u00e9s de respectivement 1,09 (IC \u00e0 95% 1,03-1,14) et 1,07 (IC \u00e0 95% 1,01-1,13).
\u00a0
Dans une analyse en sous-groupes, l'augmentation du risque de malformations cong\u00e9nitales et de malformations cardiaques n'\u00e9tait statistiquement significative que chez les femmes ayant re\u00e7u une dose quotidienne moyenne de plus de 2,5 mg d'\u00e9quivalents de loraz\u00e9pam par jour, avec des risques relatifs ajust\u00e9s de respectivement 1,26 (IC \u00e0 95% 1,17 \u00e0 1,36) et 1,31 (IC \u00e0 95% 1,19 \u00e0 1,45).
\u00a0
Le risque relatif de malformations cardiaques \u00e9tait plus \u00e9lev\u00e9 chez les femmes prenant concomitamment des benzodiaz\u00e9pines et des antid\u00e9presseurs, par rapport au groupe qui n\u2019avait pas \u00e9t\u00e9 expos\u00e9 \u00e0 ces deux m\u00e9dicaments.<\/div>\n

Z-drugs<\/h3>\n

Une m\u00e9ta-analyse r\u00e9cente de cinq \u00e9tudes de cohorte n'a pas trouv\u00e9 d'association statistiquement significative entre l'exposition aux Z-drugs au cours du premier trimestre et le risque de malformations cong\u00e9nitales. Les \u00e9tudes pr\u00e9sentaient toutefois des limites m\u00e9thodologiques, telles que des donn\u00e9es incompl\u00e8tes et l\u2019absence de contr\u00f4le des facteurs de confusion4,10<\/sup><\/span>.<\/p>\n

La m\u00e9ta-analyse a relev\u00e9 34 cas de malformations cong\u00e9nitales dans le groupe expos\u00e9 (n = 1 765), contre
42 767 cas de malformations cong\u00e9nitales dans le groupe non expos\u00e9 (n = 1 309 539) (RC 0,87, IC \u00e0
95% 0,56-1,36).
D'importantes limites m\u00e9thodologiques ont \u00e9t\u00e9 identifi\u00e9es dans les \u00e9tudes incluses dans cette m\u00e9ta-analyse, notamment\u00a0: <\/p>\n